Vikipēdija

Kombinētā malonskābes un metilmalonskābes acidūrija

Kombinētā malonskābes un metilmalonskābes acidūrija (angļu: Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), saukta arī par kombinēto malonskābes un metilmalonskābes acidēmiju, ir iedzimta vielmaiņas slimība, ko raksturo paaugstināts malonskābes un metilmalonskābes līmenis.[1] Daži pētnieki izvirza hipotēzi, ka CMAMMA varētu būt viena no visbiežāk sastopamajām metilmalonskābes acidēmiju formām un, iespējams, viena no visbiežāk sastopamajām iedzimtajām vielmaiņas kļūdām.[2] Tā kā tā reti tiek diagnosticēta, tā visbiežāk netiek atklāta.[2][3]

Simptomi un pazīmes

labot šo sadaļu

CMAMMA klīniskie fenotipi ir ļoti neviendabīgi un svārstās no asimptomātiskiem, viegliem līdz smagiem simptomiem.[4][5] Patofizioloģija vēl nav noskaidrota.[6] Literatūrā ir aprakstīti šādi simptomi:

Ja pirmie simptomi parādās bērnībā, tie, visticamāk, ir starpposma vielmaiņas traucējumi, savukārt pieaugušajiem tie parasti ir neiroloģiski simptomi.[2][5]

Cēloņi

labot šo sadaļu

CMAMMA pēc izcelsmes var iedalīt divos atsevišķos iedzimtos traucējumos: viens ir mitohondriālā enzīma 3. acil-CoA sintetāzes ģimenes locekļa deficīts, ko kodē ACSF3 gēns (OMIM#614265); otrs traucējums ir malonil-CoA dekarboksilāzes deficīts, ko kodē MLYCD gēns (OMIM#248360).[1][9]

Diagnoze

labot šo sadaļu

Ņemot vērā plašo klīnisko simptomu spektru un to, ka jaundzimušo skrīninga programmas lielākoties netiek īstenotas, tiek uzskatīts, ka CMAMMA ir nepietiekami atpazīta slimība.[1][7]

Jaundzimušo skrīninga programmas

labot šo sadaļu

Tā kā ACSF3 izraisītā CMAMMA nerada metilmalonil-CoA, malonil-CoA vai propionil-CoA uzkrāšanos, kā arī netiek novērotas anomālijas acilkarnitīna profilā, CMAMMA netiek atklāta ar standarta jaundzimušo asins skrīninga programmām.[5][2][7]

Īpašs gadījums ir Kvebekas province Kanādā, kur papildus asins analīzēm veic arī urīna pārbaudi 21. dienā pēc dzimšanas, izmantojot Kvebekas jaundzimušo asins un urīna skrīninga programmu. Tas Kvebekas provinci padara interesantu CMAMMA pētījumiem, jo tā ir vienīgā pacientu kohorta pasaulē, kurā nav atlases neobjektivitātes.[7]

Malonskābes un metilmalonskābes attiecība

labot šo sadaļu

Nosakot malonskābes un metilmalonskābes attiecību plazmā, CMAMMA var skaidri atšķirt no klasiskās metilmalonskābes acidēmijas (MMA). Tas attiecas gan uz MMA pacientiem, kas reaģē uz ārstēšanu ar B12 vitamīnu paaugstināta metilmalonskābes līmeņa gadījumā, gan uz tiem, kurus šāda ārstēšana neietekmē. Šīs attiecības noteikšanai nav izmantojams malonskābes un metilmalonskābes saturs urīnā.[1]

CMAMMA, ko izraisa ACSF3, metilmalonskābes līmenis pārsniedz malonskābes līmeni. Turpretī CMAMMA malonil-CoA dekarboksilāzes deficīta dēļ ir pretēji.[8][7]

Ģenētiskā testēšana

labot šo sadaļu

CMAMMA var diagnosticēt, analizējot ACSF3 un MLYCD gēnus. Paplašināts nēsātāju skrīnings neauglības ārstēšanas laikā var identificēt arī ACSF3 gēna mutāciju nēsātājus.[10]

Atsauces

labot šo sadaļu
  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 Monique G. M. de Sain-van der Velden, Maria van der Ham, Judith J. Jans, Gepke Visser, Hubertus C. M. T. Prinsen, Nanda M. Verhoeven-Duif, Koen L. I. van Gassen, Peter M. van Hasselt. A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA 30. Berlin, Heidelberg : Springer Berlin Heidelberg, 2016. 15–22. lpp. ISBN 978-3-662-53680-3.
  2. ↑ 2,00 2,01 2,02 2,03 2,04 2,05 2,06 2,07 2,08 2,09 2,10 2,11 2,12 NIH Intramural Sequencing Center Group; Sloan, Jennifer L; Johnston, Jennifer J; Manoli, Irini; Chandler, Randy J; Krause, Caitlin; Carrillo-Carrasco, Nuria; Chandrasekaran, Suma D et al. (2011-09). "Exome sequencing identifies ACSF3 as a cause of combined malonic and methylmalonic aciduria" (en). Nature Genetics 43 (9): 883–886. doi:10.1038/ng.908. ISSN 1061-4036. PMC 3163731. PMID 21841779.
  3. ↑ Sniderman, Lisa C.; Lambert, Marie; Giguère, Robert; Auray-Blais, Christiane; Lemieux, Bernard; Laframboise, Rachel; Rosenblatt, David S.; Treacy, Eileen P. (1999-06). "Outcome of individuals with low-moderate methylmalonic aciduria detected through a neonatal screening program" (en). The Journal of Pediatrics 134 (6): 675–680. doi:10.1016/S0022-3476(99)70280-5.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 Wang, Ping; Shu, Jianbo; Gu, Chunyu; Yu, Xiaoli; Zheng, Jie; Zhang, Chunhua; Cai, Chunquan (2021-11-25). "Combined Malonic and Methylmalonic Aciduria Due to ACSF3 Variants Results in Benign Clinical Course in Three Chinese Patients". Frontiers in Pediatrics 9: 751895. doi:10.3389/fped.2021.751895. ISSN 2296-2360. PMC PMC8658908. PMID 34900860.
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 5,7 5,8 Alfares, A.; Nunez, L. D.; Al-Thihli, K.; Mitchell, J.; Melancon, S.; Anastasio, N.; Ha, K. C. H.; Majewski, J. et al. (2011-09-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria: exome sequencing reveals mutations in the ACSF3 gene in patients with a non-classic phenotype" (en). Journal of Medical Genetics 48 (9): 602–605. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100230. ISSN 0022-2593.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 Wehbe, Zeinab; Behringer, Sidney; Alatibi, Khaled; Watkins, David; Rosenblatt, David; Spiekerkoetter, Ute; Tucci, Sara (2019-11). "The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism" (en). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1864 (11): 1629–1643. doi:10.1016/j.bbalip.2019.07.012.
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 7,5 7,6 7,7 Levtova, Alina; Waters, Paula J.; Buhas, Daniela; Lévesque, Sébastien; Auray‐Blais, Christiane; Clarke, Joe T.R.; Laframboise, Rachel; Maranda, Bruno et al. (2019-01). "Combined malonic and methylmalonic aciduria due to ACSF3 mutations: Benign clinical course in an unselected cohort" (en). Journal of Inherited Metabolic Disease 42 (1): 107–116. doi:10.1002/jimd.12032. ISSN 0141-8955.
  8. ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 8,5 8,6 Gregg, A. R.; Warman, A. W.; Thorburn, D. R.; O'Brien, W. E. (1998-06). "Combined malonic and methylmalonic aciduria with normal malonyl-coenzyme A decarboxylase activity: A case supporting multiple aetiologies" (en). Journal of Inherited Metabolic Disease 21 (4): 382–390. doi:10.1023/A:1005302607897.
  9. ↑ Witkowski, Andrzej; Thweatt, Jennifer; Smith, Stuart (2011-09). "Mammalian ACSF3 Protein Is a Malonyl-CoA Synthetase That Supplies the Chain Extender Units for Mitochondrial Fatty Acid Synthesis" (en). Journal of Biological Chemistry 286 (39): 33729–33736. doi:10.1074/jbc.M111.291591. PMC 3190830. PMID 21846720.
  10. ↑ Gabriel, Marie Cosette; Rice, Stephanie M.; Sloan, Jennifer L.; Mossayebi, Matthew H.; Venditti, Charles P.; Al‐Kouatly, Huda B. (2021-04). "Considerations of expanded carrier screening: Lessons learned from combined malonic and methylmalonic aciduria" (en). Molecular Genetics & Genomic Medicine 9 (4). doi:10.1002/mgg3.1621. ISSN 2324-9269. PMC 8123733. PMID 33625768.
Saturs iegūts no "https://lv.wikipedia.org/w/index.php?title=Kombinētā_malonskābes_un_metilmalonskābes_acidūrija&oldid=4061258"